Nat Commun：这种新蛋白，参予阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究者辨识，membralin必需通气细胞中的生产厂β-淀粉样细胞内（Aβ）的分子可机械——γ新陈代谢细胞内。“我们的研究者结果为阿尔茨海默病症的下一代病人提供了一条原先高架道路。” SBP脑部科学与自愈研究者中的心的Huaxi Xu助手感叹，“如果我们能找到通气membralin的分子可，或者已确定其在细胞RNA处理机械，即内质网相关降解（ERAD）系统中的的作用，显然必需减缓脑部发育。”membralin与阿尔茨海默病症有遗传关联ERAD是细胞清除内质网中的翻转错误的RNA的机制。它还控制某些早熟的功能性RNA的低水平。Xu的研究者小组见到，ERAD通气的一种早熟的功能细胞内是γ新陈代谢细胞内（督导生如此一来Aβ）的组如此一来部分。在阿尔茨海默病症中的，错误翻转的β-淀粉样细胞内（Aβ）在神经中的岩层形如此一来淀粉样细胞内斑块，引致脑部细胞死亡。Aβ由γ-新陈代谢细胞内接合β-淀粉样细胞内从前体（APP）形如此一来。随着自愈，许多人神经中的都但会产生Aβ，但其产生和清除的阈值以及它对脑部细胞阻碍各有不同，因此并非每个人都但会拓展如此一来老年痴呆病症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病症有遗传关联，在这项研究者中的，我们建起了membralin和阿尔茨海默病症之间的联系，这基于SBP的一位从前威尔森的实验室研究者如此一来果。”Xu解释道。“那项研究者辨识，删除membralin基因但会所致高血压快速发育，但其细胞功能由此可知不似乎。”通过RNA组学、显微分析和功能分析，该小组提供了一个指明的证据，证明membralin功能是ERAD系统的一部分。先后又见到，membralin仰赖的ERAD分解了一种RNA，它是γ-新陈代谢细胞内复合物的一部分，减小阿尔茨海默病症三维小鼠体内的membralin但会日益严重脑部发育和记忆问题。为下一代病人提供原先高架道路“我们的见到解释了为什么减小membralin传达的突变但会增加老年痴呆病症的风险，”Xu感叹。“这将所致γ新陈代谢细胞内的受益，因为它的降解被减缓了，因此γ新陈代谢细胞内复合物但会产生更多的Aβ。这种突变是罕见的，但确实还有其他心理因素所致脑部细胞membralin低水平降低。Xu和他的威尔森们也观察到，阿尔茨海默病症患者的神经中的membralin的平均低水平低于正常印证，这表明了他们这一见到与人类也存在关联。“那时候的研究者表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中的，细胞被不规则的RNA受益损伤，阿尔茨海默病症就是其中的之一，”Xu感叹。“这项研究者提供了确凿的、机制证据，证明ERAD在减缓阿尔茨海默病症的流行病学方面起着重要作用。我们现在方案找回能提高membralin产量或ERAD阈值的化合物，以测试它们否能改善阿尔茨海默病症三维中的的流行病学和思维能力下降。这将再进一步拥护该机制作为药品途径的有效性。”许多现代出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.