Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默染病进展

这项刊登在Nature Communications的学术研究显示，membralin并能适度线粒体中的生产β-淀粉样线粒体内（Aβ）的分子机器——γ排泄底物。“我们的学术研究结果为阿尔茨海默病征的将不会病人缺少了一条新的道路。” SBP脑科学与中毒者学术研究中的心的Huaxi Xu芝加哥大学感叹，“如果我们能寻找适度membralin的分子，或者确定其在线粒体线粒体内质处理机器，即上皮线粒体无关降解（ERAD）系统对中的的效用，也许并能抑止脑萎缩。”membralin与阿尔茨海默病征有遗传基因关联ERAD是线粒体清扫上皮线粒体中的当年端偏差的线粒体内质的系统对。它还操控某些再加熟阶段的持续性线粒体内质的技术水平。Xu的学术研究小组发现，ERAD适度的一种再加熟阶段的特性线粒体内是γ排泄底物（负责生再加Aβ）的必不可少。在阿尔茨海默病征中的，偏差当年端的β-淀粉样线粒体内（Aβ）在神经中的沉积形再加淀粉样线粒体内斑块，引起脑元致死。Aβ由γ-排泄底物切割β-淀粉样线粒体内当年体（APP）形再加。随着中毒者，所有人神经中的才不会产生Aβ，但其产生和清扫的速率以及它对脑元影响因人而异，因此并非每个人才不会发展再加老年痴呆病征。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病征有遗传基因关联，在这项学术研究中的，我们创建了membralin和阿尔茨海默病征之间的联络，这基于SBP的一位当年熟人的实验室学术研究再加果。”Xu解释道。“那项学术研究显示，删除membralin性状不会随之而来运动脑元快速萎缩，但其线粒体特性由此可知不相符。”通过线粒体内质组学、显微分析和特性分析，该小组缺少了一个一致的证据，证明了membralin特性是ERAD系统对的一部分。直至又发现，membralin依赖的ERAD氧化了一种线粒体内质，它是γ-排泄底物复合物的一部分，减少阿尔茨海默病征静态果蝇肝线粒体的membralin不会加剧脑萎缩和记忆问题。为将不会病人缺少新的道路“我们的发现解释了为什么减少membralin表达的突变不会增加老年痴呆病征的风险，”Xu感叹。“这将随之而来γ排泄底物的受益，因为它的降解被抑止了，因此γ排泄底物复合物不会产生越来越多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他诱因随之而来脑元membralin技术水平降低。Xu和他的熟人们也仔细观察到，阿尔茨海默病征病人的神经中的membralin的平均技术水平低于正常对照，这表明了他们这一发现与人类也存在关联。“以当年的学术研究表明，ERAD与许多营养不良有关，在这些营养不良中的，线粒体被不规则的线粒体内质受益损伤，阿尔茨海默病征就是其中的之一，”Xu感叹。“这项学术研究缺少了确凿的、系统对证据，证明了ERAD在抑止阿尔茨海默病征的生理方面起着重要效用。我们直到现在原先找出能提高membralin产量或ERAD速率的阴离子，以次测试它们是否能改善阿尔茨海默病征静态中的的生理和知觉能力增高。这将必要性支持该系统对作为药剂靶点的合理性。”原始典故：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.