Nat Commun：这种新蛋白，参加阿尔茨海默病进展

这项登载在Nature Communications的科学研究辨识，membralin能够缓冲细胞核之中产出β-淀粉样蛋白（Aβ）的分子的设备——γ新陈代谢酶。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默癫痫的未来治疗提供了一条新高架桥。” SBP神经系统科学与身体健康科学研究之中心的Huaxi Xu博士知道，“如果我们能见到缓冲membralin的分子，或者确定其在细胞核蛋白质管控的设备，即上皮细胞核涉及降解（ERAD）系统之中的仰赖性，或许能够抑制神经系统撕裂。”membralin与阿尔茨海默癫痫有遗传区别ERAD是细胞核清扫上皮细胞核之中翻转缺失的蛋白质的功能。它还控制某些商业化的基本持续性蛋白质的素质。Xu的科学研究组找到，ERAD缓冲的一种商业化的基本功能蛋白是γ新陈代谢酶（督导聚合Aβ）的当今世界。在阿尔茨海默癫痫之中，缺失翻转的β-淀粉样蛋白（Aβ）在神经之中沉积物构成淀粉样蛋白黄褐色，激起神经系统元丧生。Aβ由γ-新陈代谢酶切割β-淀粉样蛋白前体（APP）构成。随着身体健康，所有人神经之中都亦会显现出Aβ，但其显现出和清扫的流速以及它对神经系统元冲击一般来知道，因此并非每个人都亦会发展成老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默癫痫有遗传区别，在这项科学研究之中，我们建立了membralin和阿尔茨海默癫痫二者之间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室科学研究成果。”Xu说明了道。“那项科学研究辨识，删除membralin基因亦会导致运动神经系统元快速撕裂，但其细胞核基本功能尚不清楚。”通过蛋白质组学、摄影术分析和基本功能分析，该组提供了一个完全一致的证据，证明membralin基本功能是ERAD系统的一部分。此后又找到，membralin仰赖的ERAD分解了一种蛋白质，它是γ-新陈代谢酶复合物的一部分，减少阿尔茨海默癫痫三维小鼠精子的membralin亦会加剧神经系统撕裂和潜意识疑虑。为未来治疗提供新高架桥“我们的找到说明了了为什么减少membralin表达的基因突变亦会提高老年痴呆癫痫的风险，”Xu知道。“这将导致γ新陈代谢酶的受益，因为它的降解被抑制了，因此γ新陈代谢酶复合物亦会显现出更多的Aβ。这种基因突变是引人注目的，但也许还有其他各种因素导致神经系统元membralin素质降低。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默癫痫患儿的神经之中membralin的平均值低于正常依此，这暗示了他们这一找到与人类也存在区别。“以前的科学研究暗示，ERAD与许多性疾病有关，在这些性疾病之中，细胞核被不规则的蛋白质受益损伤，阿尔茨海默癫痫就是其之中之一，”Xu知道。“这项科学研究提供了确凿的、功能证据，证明ERAD在抑制阿尔茨海默癫痫的病理方面起着重要仰赖性。我们那时候构想四处寻找能提高membralin粮食产量或ERAD流速的有机化合物，以次测试它们确实能改善阿尔茨海默癫痫三维之中的病理和认知灵活性下降。这将必要性支持该功能作为药物靶点的有效性。”更早出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.