Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压令人满意

静脉紧张可抑制转换酶2(ACE2)将静脉紧张可抑制II转化成时为静脉紧张可抑制-（1-7），一种可使新冠病原体（COVID-19）染病的膜蛋白。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的一氧化氮时增强了ACE2的稳定性。静脉内皮里ACE2的这种译文后去除方式是引致静脉压缩空气（PH）保护性表型的缘故。胃癌蛋白MDM2是一种E3移位，可蛋白酶体化时其基团以使其降解。

在这项研究者里，研究者管理人员调查了MDM2确实能通过ACE2的蛋白酶体化时参与ACE2的译文后去除，以及AMPK和MDM2的串扰确实参与调节PH的肺癌机理。

使用生物化学分析来研究者蛋白酶体化时ACE2的E3移位。在人才的内皮、血清仿真和特发性静脉压缩空气患者相关联的样本里研究者AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2一氧化氮时和蛋白酶体化时的调控。

MDM2和ACE2在患者相关联的胃组织里的理解技术水平

研究者结果显示，在特发性静脉压缩空气患者相关联的胃组织和静脉内膜细胞以及适应性PH的血清仿真里，MDM2的理解技术水平增加，ACE2的理解技术水平降低。

诱发MDM2减缓了PH血清仿真的静脉压缩空气

在C57BL/6血清里，通过JNJ-165诱发MDM2可关键时刻SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680核苷酸去一氧化氮时）平庸出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788核苷酸去蛋白酶体化时）的原发性理解可减缓实验性PH。而且，在内皮抗原AMPKα2基因敲除的血清里过理解ACE2-K788R可减缓PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788核苷酸上的不适当译文后去除（一氧化氮时和蛋白酶体化时）与静脉压缩空气和实验性PH的肺癌机理有关。因此，联合干预胃内皮的AMPK和MDM2也许在PH化疗里兼具一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204