Circulation：Par4遗漏可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性肌肉组织梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再行灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究成果说明，溶栓病患可较快心脏破裂，但这一险恶因素的持续性仍普遍存在争议。Kolpakov等研究成果了MI大鼠心脏的蛋白酶激活受体4（Par4）的表述，研究成果了Par4缺失对MI后的心房重塑和心机制的制约。结果发现，Par4在MI后的大鼠心脏和分离的肌肉组织细胞中的mRNA和蛋白总体仅降低，以叛离肥厚和黏膜冲动。在急性MI后，与野生型(WT)来得，Par4缺失大鼠的肌肉组织细胞诱导更为不算、梗死面积更为小和机制恢复更为好。相反，在慢性MI后，与WT大鼠来得，Par4-/-大鼠的心机制损毁、心脏破裂率及死亡率仅低。对Par4-/-大鼠心脏的病理分析报告揭示，与WT来得，肌肉组织梗死扩张更为大、肿大增多、都可肝细胞稀延迟，导致肌肉组织梗死后愈合损毁。在体外和体内肌肉组织梗死后，Par4依赖还可减慢都可肝细胞的诱导，并制约梗死肌肉组织的黏膜溶解。给WT大鼠口服Par4-/-都可肝细胞可加速黏膜的弱化，降低心脏肿大，并会过多心机制障碍，但口服Par-/-血栓无此效应。与此类似，给Par4-/-大鼠口服WT都可肝细胞可以恢复黏膜的弱化，降低心脏破裂心血管疾病，并改善肌肉组织梗死后的心机制。 结论：本研究成果揭示了Par4在肌肉组织愈合流程中都可肝细胞诱导和黏膜弱化中的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的病患机理，且只适用范围于缺血烧伤的急性期，不可作为MI的长期病患。 原始应是： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775